La ruta tiene una longitud de 500 km en dirección oeste-noreste. Parte del territorio huichol, situado en el sur de la Sierra Madre Occidental al norte del Estado de Jalisco, y cruza transversalmente el Estado de Zacatecas. pasando por la capital del mismo nombre, hasta la Reserva Natural y Cultural de Huiricuta, que se localiza en el sureste del Desierto Chihuahuense al norte del Estado de San Luis Potosí. Al referirnos a la Ruta a Huiricuta, se trata en realidad de una "trenza" flexible de caminos rurales, no motorizados, que varían según diversos factores. No obstante, hay santuarios de tal jerarqía que marcan las etapas principales de la ruta. En cuanto a los factores que determinan las variaciones del itinerario, el más obvio es el punto de partida y regreso, es decir, el centro ceremonial y la comunidad de que se trate. Otra variación puede darse por la preferencia del urucuacame o guía del grupo en turno, por obligaciones pendientes en diferentes santuarios, o simplemente por las posibilidades de aprovisionamiento y la viabilidad de cada sendero. También el peyotero puede hacer modificaciones para evitar contactos no deseados.